提供創傷後壓力症候群病患良好治療和預防復發的方針

近十年來，本實驗室結合生化、生理、藥理及行為等實驗方法，探討記憶產生的機制。研究顯示，不同認知可能彼此競爭，而經由長期且重複的學習，可以改變原先的制約反應。

在動物實驗中，老鼠原先將燈光與電擊建立連結，因而產生害怕反應；當燈光不再伴隨電擊時，則會形成另一種相反的認知。然而，原先的恐懼記憶仍可能再次浮現。實驗最初重複進行 30 次「燈光但不電擊」的消除訓練，恐懼反應仍可能復發；當訓練延長至 120 次後，反應在約 75 次後逐漸降低，至 90 次後原先的興奮性痕跡消失。

此結果說明制約反應可以改變。本研究的主要目標，是透過生理學及藥理學分析，提供創傷後壓力症候群病患更良好的治療方式與預防復發方針。

探討失智症及開發預防失智之藥物

失智症是一種嚴重的退化性疾病，會影響人的思維與記憶，其中阿茲海默症是最常見的類型之一。本研究利用兩種基因轉殖鼠作為阿茲海默症動物模式，探討可能惡化或預防疾病的細胞與分子機制。

特定目標一，是探討神經滋養因子能否改善疾病惡化，以及其抑制劑是否會加速惡化，並利用全細胞記錄法分析獨居造成疾病惡化的細胞機制。特定目標二，是探討 Cdk5 與獨居導致疾病惡化的關聯性，並分析 AMPA、NMDA 受體及 PSD-95 所扮演的角色，以及測試 Cdk5 抑制劑能否阻止疾病惡化。

特定目標三，是篩選可能預防疾病的藥物，目前主要研究對象包括 NAC、蛋白質去磷酸化相關藥物及 Ugonin K。最終目標是透過生理及藥理實驗，找出可預防失智症的藥物。

開發治療惡性神經膠質瘤之藥物

神經膠質瘤是常見的腦部腫瘤，惡性神經膠質瘤的致死率仍居高不下。目前的治療方法包括手術、放射線治療及化學治療，但效果仍有限，因此開發新療法相當重要。

本實驗室發現，米諾環素具有抑制神經膠質瘤生長的能力，其作用可能透過第二型細胞程式死亡，即自噬性細胞死亡（autophagic cell death）抑制癌細胞生長。實驗亦觀察到酸性液泡累積，以及 LC3 由細胞質型態 LC3-I 轉變為自噬體膜上的 LC3-II，支持米諾環素可引起神經膠質瘤細胞自噬作用。

此外，HL66 對惡性神經膠質瘤細胞亦具有抑制生長的效果。流式細胞儀分析顯示，HL66 可使細胞週期停留於 G2／M 階段，隨後走向死亡；免疫螢光染色結果則顯示多核巨細胞的形成。西方墨點法結果顯示，HL66 引起有絲分裂災變的同時，也會造成相關蛋白活化及 cyclin B1 表現增加。

動物模式亦證實 HL66 可以抑制人類惡性神經膠質腫瘤生長，後續研究將進一步釐清 HL66 引起惡性神經膠質瘤有絲分裂災變的詳細機制。